王浑的父亲王昶去世，王浑承袭其爵位京陵侯。

魏元帝曹奂禅让帝位予司马炎，西晋建立，王浑加任扬烈将军，迁徐州刺史。在徐州刺史任内曾开仓赈济饥荒，而深得人民信赖。后来，王浑又转任东中郎将，监淮北诸军事，并镇守许昌。

王浑后又转征虏将军、改监豫州诸军事、假节，领豫州刺史。因豫州与东吴接壤，王浑就在当地宣扬西晋**的威信，令很多不满孙皓统治的东吴人士前来投靠西晋。

后东吴将领薛莹和鲁淑号称领兵十万，分别进攻弋阳和新息。当时正值各州兵马休息的日子，各地都少了一旅的兵力，东吴都不提防晋军会到临。但王浑则率军悄悄渡过淮河，出其不意地攻击东吴军，并将其击破。

王浑后来又迁安东将军，都督扬州诸军事并镇守寿春。

此时东吴又在皖城大举耕作，意图为进攻储蓄军备。王浑于是派扬州刺史应绰督淮南诸军进攻皖城的田地，不但击破在当地镇守的军队，更烧毁大量谷物、稻苗和船只。王浑自东面边界列兵，观察东吴的地形和城池，准备筹划进攻方略。

…… ……

司马炎决定发动灭吴战争，王浑奉命领兵从横江出击，又派部下进攻东吴各城，将其一一击破，东吴厉武将军陈代和平虏将军朱明见晋军所向披靡，遂前来投降。

此时，东吴荆州已大致落入晋军之手，各路军队又攻向建业，孙皓于是派丞相张悌督丹阳太守沈莹、护军孙震和副军师诸葛靓等率三万兵抵挡晋军。

张悌领兵渡江到牛渚，并围困王浑所派的城阳都尉张乔，王浑派安东司马孙畴和扬州刺史周浚进击，并将吴军击破，张悌、沈莹和孙震等战死七千八百多人，震惊东吴。

及后，孙皓派使者，分别送降书给晋军三位主将王浑、王浚和琅邪王司马胄（伷zhòu），但王浑因按兵不动，而王浚则一路沿长江到建业，并受降后才渡江。

战后，司马炎称许王浑的军功，让他进爵为京陵公，增邑八千户。王浑在此后转任征东大将军，重新镇守寿春。

太康三年(282年)，王浑受召入朝，任尚书左仆射，加散骑常侍。

太熙元年(290年)正月，王浑升任司徒。不久，司马炎逝世，太子司马衷继位。

司马衷加授王浑为侍中，封国又获赐士官，享受与睢陵郡公王祥同等的殊荣。

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元康元年(291年)，皇后贾南风联合楚王司马玮，诛除了辅政的太傅杨骏和他的党羽。铲除杨氏的势力后，司马玮意图杀新任太宰的汝南王司马亮夺权。手下公孙宏劝说司马玮寻找旧臣王浑支持，以稳定众人心志。

但王浑却以患病为由回到府第，命府中一千多名家兵闭门抗拒司马玮，司马玮不敢强逼。同年，贾南风诛杀司马玮，总揽朝政，王浑带兵入宫，被授为录尚书事。

朝廷风云之际，妻子钟琰告诫王浑处事谨慎，王浑叹道，“官身不由己啊！”

王浑早前任官都有非常好的称誉，但自从任司徒后，声望却日渐减退。

还是落入贾南风这个女人的窠臼之中，好在所陷不深。

元康七年(297年)，王浑逝世，享年七十五岁，谥号为元公，后世称其为“京陵元公”。