同年，司马昭进位晋王，他任命荀勖为侍中，封爵安阳子，食邑一千户。

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司马炎受魏帝曹奂禅让，建立西晋。改封荀勖为济北郡公，但因为羊祜辞让自己的封爵南城郡侯，于是荀勖也跟着辞让，降为济北郡侯。又被拜为中书监，加侍中，领着作事，与车骑将军贾充等人共同制定律令。

泰始七年(271年)，向来与贾充不和的侍中任恺、河南尹庾（yǔ）纯，推荐贾充镇守关中，以抵御叛乱的秃发鲜卑族首领秃发树机能。

荀勖去了姥姥张昌蒲家，对她说了这件事，张昌蒲想了一下说，“如果贾充远放外任，你在朝会必得失势。现在太子的婚事未定，如果让贾充的女儿成为太子妃，那贾充自然会留在京师任职了，你就有依靠了。”

荀勖说，“听说贾充女长得很丑啊。”

张昌蒲说：

“我也听说太子很傻呀——再说，哪有像孙权样的，为儿子相看儿媳的？好与不好，不全凭你的嘴下？我想，出于贾充门里的女子，也丑不到哪里，只是不俊罢了。

“两千年后的国人，主持人，演员都长得疤瘌疖子的，厚厚地上了妆，还不是美女一般？你给她找一个化妆师，厚厚地上了妆，不也人模狗样的？”

荀勖把姥姥这些话对冯紞（dǎn）说了。

于是，荀勖与冯紞找机会在武帝面前称道，“贾充的女儿才色绝世，如果纳入东宫，必然能扶助未来人君，就像《诗经?关雎》所歌颂的后妃之德一样。”

于是太子的婚事就这样定下来。荀勖因此被时人讥讽为奸佞谄媚之徒。

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许久后，荀勖被加授为光禄大夫。荀勖曾掌管音乐，他所修订的音律流行于世。不久，任秘书监，与中书令张华一起按照西汉刘向的《别录》整理古籍。又立书博士，设置博士弟子，教习书法，以钟繇、胡毋（Guàn）敬的书法为规范。

咸宁五年(279年)，王浚上表请求伐吴时，荀勖与贾充坚决谏阻，认为吴国还不可以讨伐，司马炎并没有听从他们的意见，而伐吴果然成功。

汲郡古墓中的古文竹书被发现后，司马炎下诏让荀勖编撰整理，撰成《中经》(即《中经新簿》)，交由秘书监保管。

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当时，朝中议论让王公们都到封国就职，武帝以此事问荀勖，荀勖回答说，“诸王公多已任都督之职，若使其回封国，则都督地方之任废弃。按封国治理，必然分割郡县，人心恋眷乡土，必因此而心意不顺。封国都要置军队，官兵还要供封国使用，守边的军队就会不足。”

司马炎想了想，没做评定，让荀勖再作考虑。