初仕益州牧刘璋，刘璋投降，刘备派简雍出使，但简雍十分傲慢无礼，于是就遭到了秦宓的怒斥。刘备称帝后，提升秦宓为学士，孙权一直想偷袭取得荆州，杀了关羽，对此刘备非常愤怒想要讨伐孙权，秦宓苦苦劝阻不要讨伐，刘备对于秦宓的不从十分愤怒，想要将其斩首，众人都为秦宓求情，才能暂时暂时被囚禁起来，后来诸葛亮向刘备求情解救秦宓，但刘备不理会诸葛亮的求情。

后来蜀汉和解，东吴遣派张温出使蜀国，据《三国志》的记载，秦宓和张温之间发生了一段故事，两人一问一答颇为有趣。当时，张温已经完成出使的任务准备回国，诸葛亮率领益州的文武百官都来为他饯行，只有这个秦宓没有到，在诸葛亮派人催促了几次后才姗姗来迟，张温因为从诸葛亮那里，知道秦宓是当地有名的文士，所以准备好好为难他一番。张温问秦宓学习吗，秦宓表示五尺高的小孩都学习，让他不要小瞧人，于是张温出难题考他，问他天有头吗，秦宓回答有，问头在哪个方向，回答在西方，因为《诗经》里有一句话里由“西望”，张温问天有耳朵吗，秦宓又以《诗经》里的话作答，表示天能够听到地上的声音，肯定有耳朵，又问天有脚吗，回答有，还举《诗经》里的例。

张温问天有姓氏吗，秦宓回答有，问天姓什么，回答姓刘，原因是当今的天子姓刘，又问太阳是生于东方吗，回答虽然生于东方，但归于西方。这两段问答就已经涉及一些两国的事情的，当时蜀国的皇帝是刘禅，所以秦宓回答天子姓刘，而吴国在东，蜀国在西，太阳生于那个方向，暗示的是哪里是天明所在，秦宓最后的回答，可以说是保住了国家的颜面。张温问，秦宓答，一个问得快，一个答得也快，仿佛是山中的回响一般，最后，张温也没能为难到秦宓，于是对他十分敬佩。