茹瑺，字良玉，号恕庵，明湖广衡山藻江人。少怀大志，聪颖好学。年十六，由贡生拔入国子监，改授承敕郎，历通政使，累迁右副都御史、兵部尚书、吏部尚书。

茹瑺，面骨深峻，身长八尺，相者谓封侯而不令终，少怀大志，聪颖好学，唐诗宋词过目不忘，六岁能背千家诗，十岁已熟读《大学》《中庸》。茹瑺年十六岁即由贡生拔入国子监，入太学，伴读当朝太子，皇亲国戚，王孙亲王。

朱元璋有次批阅奏折，夜宿正阳宫，躺在龙床上，一合眼，只见香风阵阵，清音声声，灯光下，一青年书生，伟貌修髯，俯伏在床前阶下，朱元璋一惊，问道：“卿是何人？”书生抬头翘首，面对皇帝：“臣南岳神也，来辅佐陛下。”次日，明太祖驾巡国子监听讲，见人群中一青年相貌酷似昨夜梦中神相肖，奇之，遂命见驾，询其籍，此青年正是茹瑺。拜俯在御驾前，茹瑺回答：“臣南岳衡山人也。”这就是梦中青年，乃天赐良臣。

惠帝即位，改任吏部尚书，因与太常卿黄子澄政见不合，刑部尚书暴昭发其赃罪，出掌河南布政使，寻复召为兵部尚书。燕兵至龙潭，帝遣瑺及曹国公李景隆、都督同知王佐诣燕军议和。茹瑺等见成祖，伏地流汗，不能发一言，成祖曰：“公等言即言耳，何惧至是。”乃言奉诏割地讲和，成祖笑曰：“吾无罪而削为庶人，今救死，何以地为！且皇考封诸子，已各有分地矣。其缚奸臣来，吾即解甲谒孝陵归藩。”茹瑺等唯唯顿首还。燕王入京师，召问茹瑺安邦大计，茹瑺首劝燕王继统大位，以定天下，燕王纳之。